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从纯硅胶到超纯硅胶再到有机杂化硅胶

早期硅胶以硅酸盐为硅源制得，金属杂质含量较高，属于a型硅胶。金属杂质导致其硅---酸性较强，使得极性或碱性化合---谱峰拖尾及回收率很差。用有机试剂（teos，四乙---）为原料可以有效控制金属离子含量，制备超纯b型硅胶，即降低了硅醇基的活性，uplc，也消除了化合物在色谱柱上与金属离子产生螯合，有机杂化硅胶，避免碱性化合物拖尾。目前用于hplc硅胶色谱填料基本上都是超纯的b型硅胶。

sec硅胶填料性能主要取决于孔容积、孔径大小和分布，粒径大小和粒径分布。表面键合相主要是带电中性亲水材料可以减少或消除样品分子与填料表面之间的次级相互作用力，---sec分离按体积排阻模式进行。由于sec分离是体积排阻模式、其分离度、分辨率与孔容积、孔径大小及分布有密切关系。孔容积越大，往往分离度越好，多孔核壳结构硅胶，因此sec往往都是选择孔容积大的，常用反相硅胶色谱填料孔容积一般是1 mg/g， 而用于sec硅胶孔容积往往大于1.4mg/g 。但孔容积大，硅胶机械强度差、耐压性也差，这也是为什么sec色谱柱寿命都比较短的原因。另外硅胶填料粒径越均匀，硅胶，分子在填料微球孔道的扩散迁移路径越一致，相应的保留时间也一致，减少分子扩散系数，从而获得更高的柱效和分辨率。因此高度粒径均一的且具有大孔容积的单分散硅胶是sec理想的基球。